第一节 医药中间体市场现状 分析 及预测
一、医药中间体市场现状
1、医药中间体市场规模
在我国,医药中间体生产企业大多为私营企业,投资规模不大,基本在数百万到一两千万元之间。由于医药中间体生产利润高于一般化工产品,生产过程又基本相同,所以有越来越多的小型化工企业加入医药中间体的生产行列中;生产中间体的利润率比原料药偏低,而原料药与中间体生产过程又相似,因此,部分企业不仅生产中间体,也开始向原料药延伸。
经过30多年的发展,我国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套,只有少部分需要进口,而且由于我国资源比较丰富,原材料价格较低,目前有许多中间体实现了大量出口。
相对于原料药及制剂,医药中间体的出口受到进口国的限制要少得多,而且近年来,美国和欧洲的许多大制药公司从节省生产成本与环保要求的层面考虑,将其医药中间体的生产逐渐向发展中国家转移,或者多从发展中国家进口质量可靠的医药中间体。这都给我国的医药中间体生产企业带来了极好的商机。由于多年累积的技术优势和未来医药市场的巨大需求,我国医药中间体 行业 蕴蓄着巨大的发展潜力。
2、医药中间体生产特点
纵观整个 行业 ,目前我国医药中间体生产有六大特点:
1)生产企业多为私营企业,经营灵活,投资规模不大,基本上在数百万到一两千万元之间;
2)生产企业地域分布比较集中,主要分布在以浙江台州和江苏金坛为中心的地区;
3)随着国家对环保问题的日益重视,生产企业建设环保处理设施的压力增大;
4)产品更新速度快。一个产品一般面市3~5年后,其利润率便大幅度下降,这迫使企业必须不断开发新产品或不断改进生产工艺,才能保持较高的生产利润;
5)由于医药中间体的生产利润高于化工产品,两者的生产过程又基本相同,于是便有越来越多的小型化工企业加入了生产医药中间体行列,导致 行业 内无序竞争日益激烈;
6)与原料药相比,生产中间体利润率偏低,而原料药与医药中间体的生产过程又相似,因此,部分企业已不仅仅生产中间体,还利用自身优势,开始生产原料药。
二、医药中间体市场预测
重点发展的中间体有第二、三、四代头抱菌素中间体、第三、四代喳诺酮类药物中间体、新型抗高血压药物中间体、新型抗高血脂药物中间体、抗溃疡药的中间体、抗癌药及抗病毒药物的中间体、中枢神经药物中间体、手性药物中间体、维生素及各种氨基酸。最具前景的中间体品种有如下几种。
1、维生素类中间体
1)山梨醇
山梨醇主要应用于维生素C的生产。现有生产企业10家,2004年产量超过60万t。我国维生素C原料药生产能力已占到全球产能的70%左右,因此山梨醇工业发展迅猛。但是由于我国山梨醇的产品质量不及进口产品,不少制药企业和牙膏生产企业都采用进口产品或部分进口产品搭配国产品使用,导致近年我国山梨醇进口较多。
2)异植物醇
异植物醇主要是维生素E的生产。目前,维生素E已成为国际市场上用途广泛、产销量极大的主要维生素品种,国内外市场前景广阔。国外主要生产厂家有瑞士罗氏公司、法国罗纳一普朗克公司、德国巴斯夫公司、德国赫斯特公司、美国路迪亚公司、日本高砂香料公司等,多采用罗氏法生产,总生产能力约为2.5万t/a,产量约为1.9万t/a。国内异植物醇 研究 开发与生产起步较晚,目前正处于发展阶段。
3)三甲基氢醌
以三甲基氢醌为主环,与侧链C异植物醇在硫酸作缩合剂条件下,通过在乙酸乙酷中加热缩合可制得维生素E。世界三甲基氢醌主要生产公司有德国巴斯夫公司、瑞士罗氏公司、法国罗纳一普朗克公司、日本ChuoKaseihin公司等,总生产能力约为1.8万t/a。目前我国生产能力约为350t/a,产量约2000t/a,而国内需求量约为3800t/a,随着我国饲料工业需要大量的合成维生素E,预计今后几年需求量将达到6000t/a。
4)紫罗兰酮
紫罗兰酮是合成维生素E和维生素A的重要中间体。目前,国内上海香料总厂等以苍子油为原料,经精馏提纯得到柠檬醛,与丙酮在碱性条件下缩合,以浓硫酸环化则能合成为紫罗兰酮。国外以异戊二烯为原料,先合成甲基庚烯酮,然后炔化为脱氢芳樟醇,进而分子重排制取柠檬醛。该工艺路线的柠檬醛生产成本低于山苍子油中柠檬醛的成本。紫罗兰的市场用量很大,主要用于维生素A生产。全球维生素A的产量从原来的3000~4000t/a增至06年的6000-8000t/a。高速增长的维生素A也带动了庄紫罗兰酮消耗量的增长。
2、含氟药物中间体
1)2,4-二氯氟苯
2,4-二氯氟苯是合成含氟哇诺酮类抗菌药物的起始原料,这类喳诺酮类抗菌药物因其卓越的疗效而发展迅速,其代表产品如氟呱酸、环丙氟呱酸、氟嗦酸等。环丙氟派酸全球销售额在10亿美元以上。我国生产厂家主要有江苏暨阳化工集团、江苏射阳氟都化工有限公司、浙江台州经纬化工有限公司、江西德安氟化学有限公司等。目前,2,4-二氯氟苯合成的工业路线有:①苯胺法,即用苯胺与氟化氢反应然后再硝化、氯化,工艺反应温度低,收率70%;②邻、对二氯苯法,即用邻、对二氯苯在浓硝酸和浓硫酸存在下反应,然后在120一150℃下用氟化钾氟化,再在180~20℃氯化,总收率53%;③二硝基氯苯法,该法原料及催化剂较容易得到,但是氟化温度难控制,总收率5%。
2)3-氯-4-氟苯胺
3-氯-4-氟苯胺是生产氟呱酸的主要原料。每年需氟氯苯胺约1000t。目前一般采用对硝基氯苯为原料经氯化、还原等步骤制得。国内总生产能力约80t/a,实际不足400t/a,且产品质量欠佳,部分依赖进口。3-氯-4-氟苯胺在国际市场上也十分走俏。
3)2,2,2-三氟乙醇
三氟乙醇作为一种基础含氟有机中间体,在医药 行业 中最主要的用途是作为麻醉剂,以三氟乙醇为原料开发出低毒的异氟烷和高性能的新型麻醉剂去氯氟烷;三氟乙醇可以将三氟甲基等作为功能基引进药物的结构中,由其合成主要药物有中枢神经兴奋剂氟替尔、取代毗吮类胃壁细胞质子泵阻断剂(用作抗溃疡剂)如Lansoprazole和Pariprazole等、抗心率失常药物氟卡同胺、镇痛药物苯并二氮杂卓和排尿困难治疗药物KMD-3212等。国内浙江大学、上海有机所和浙江化工 研究 院等开发的三氟氯乙烷法最具发展前景。
3、杂环类中间体
1)吡啶类化合物
吡啶及其衍生物是医药、农药的重要基础原料,广泛应用于医药中间体、农药中间体、饲料原料以及其它领域。吡啶可生产医药品头抱立新、强的松、醋酸地塞米松、磺胺类硫酸呱酸、氢化可的松、碘昔、黄体酮等数十种药物。吡啶类主要包括2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶和2-甲基-5-乙基吡啶。2,6-二甲基吡啶可用于生产广谱驱虫药、可的松、乙酸醋、烟酸等。2,4,6-三甲基吡啶可用于制取植物生长素、口服避孕药(甲基孕酮)和维生素A等。3,3,5-三甲基吡啶是合成抗溃疡药奥美拉做唑的关键中间体。目前世界总生产能力为10万t/a,其中合成法生产占90%。2000年以前我国没有合成法生产,仍采用传统分离煤焦油法,产量仅200t/a。2000年比利时Reilly公司与南通醋酸厂合作建立了1.1万t/a的合成吡啶装置,其中5000t供应南通先正达公司生产农药。由于国内医药、饲料原料等对毗陡类化合物的需求量大增,产品供不应求。
2)咪唑类化合物
2-甲基咪唑主要用于生产治疗滴虫病、胃病、消炎药,同时用作抗真菌药和防霉剂等。国内有近10家生产厂,生产能力约4000t/a,基本满足国内要求,但由于合成技术不高,产品质量难以满足下游产品的要求。
4-甲基咪唑又名脒胍,主要用于合成大宗胃药西咪替丁。目前我国已经成为西咪替丁主要生产国和供应国,国内制药厂以4-甲基咪唑为原料的药厂生产能力约4000t,仅此一项每年消耗4-甲基咪唑180t。工艺一般采用丙酮醛法,即以丙酮醛、甲醛字酸性介质中与钱盐或氨气缩合而得。由于还有其它用途,如作环氧树脂固化剂和金属表面防护剂等,预计4-甲基咪哇的需求量将达到3500t/a。
5-硝基咪唑广泛用于消炎抗感染药物甲硝哇、替硝唑、奥硝唑、赛克硝唑等,其中甲硝唑和替硝唑国内销售超过10亿元。许多新型药物含有硝基咪唑结构,国内生产与开发前景广阔。
第二节 医药中间体产品产量 分析 及预测
2007年我国主要医药中间体的产量
产品名称 | 产量(吨) | 比上年同期增长 |
青霉素工业盐 | 50372.32 | 11.94% |
6APA | 38400.84 | 15.24% |
7ACA | 10006.88 | 8.62% |
氨苄三水酸 | 9602.12 | 17.14% |
硫氰酸红霉素 | 8997.92 | -19.14% |
头孢菌素C锌盐 | 6851.12 | -3.55% |
头孢菌素C钠盐 | 6049.84 | 149.16% |
7ADCA | 3272.56 | -11.94% |
头孢唑啉酸 | 2514.84 | -33.79% |
AE活性酯 | 794.04 | -70.35% |
GCLE | 628.2 | 206.55% |
近年来由于国际医药中间体主要企业产能没有扩建,国际市场需求缺口很大。我国很多医药中间体企业产能不断扩大,并且投资新建本 行业 企业也很多,产量逐年增加。这些年,我国本国市场医药中间体一直供不应求,很大一部分用来出口,满足国际市场。按目前情况看,未来几年内,我国医药中间体产量呈上升趋势。
第三节 医药中间体市场需求 分析 及预测
1、医药中间体市场需求 分析
目前,我国每年约需与化工配套的原料和中间体2000多种,需求量达250万吨以上。经过30多年的发展,我国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套,只有少部分需要进口。而且由于我国资源比较丰富,原材料价格较低,有许多中间体实现了大量出口。
2008年第一季度原料药中间体热点产品需求
2008年1月 | 2008年2月 | 2008年3月 |
etifenin | dicyclohexylcarbodiimide | n-methyl aniline |
3,4-二溴噻吩 | n-methyl aniline | cas 143157-22-6 |
146447-26-9 | ranimustine | cefepime hydrochloride |
acetohydroxamic acid | 1-butyl-3-methylimidazolium hexafluorophosphate | cyanuric chloride |
74288-40-7 | 55077-30-0 | dicyclohexylcarbodiimide |
acetyl chloride | methylimidazolium | meprednisone hemisuccinate |
demeclocycline | 146447-26-9 | cas 55077-30-0 |
denatonium benzoate | 16羟基泼尼松龙 | ranimustine |
6805-41-0 | azamethiphos | triacetonediamine |
nefiracetam | cyanuric chloride | cas 1162-56-7 |
124750-51-2 | idrocilamide | cas 17102-64-6 |
13794-72-4 | 1-butyl-3-methylimidazolium | cas 201530-41-8 |
1641-74-3 | 1072-63-5 | cas 23214-92-8 |
18368-73-5 | 126544-47-6 | cas 2611-00-9 |
33342-05-1 | 135236-72-5 | arbekacin |
4-hydroxybenzaldehyde | 143157-22-6 | carboprost tromethamine |
4-nitroindole | 155213-67-5 | doxorubicin |
5061-21-2 | 341031-54-7 | flunisolide |
539-47-9 | 82834-16-0 | idrocilamide |
546-88-3 | 87848-99-5 | 1-butyl-3-methylimidazolium |
59122-46-2 | acetovanillone | cas 1131-62-0 |
59277-89-3 | acrivastine | cas 126544-47-6 |
6091-44-7 | calcipotriene | cas 135236-72-5 |
674-82-8 | 106649-95-0 | cas 13614-98-7 |
7-aminocephalosporanic acid | cefodizime | cas 146447-26-9 |
700-58-3 | difluprednate | cas 17368-12-6 |
7803-58-9 | doxorubicin | 2-bromopropionyl bromide |
89565-68-4 | meprednisone hemisuccinate | cas 485-71-2 |
butorphanol tartrate | mosapride citrate | cas 82834-16-0 |
adefovir | sarpogrelate | acebutolol |
cefatrizine | solketal | acetovanillone |
chloropropyltrimethoxysilane | 阿立必利 | adefovir dipivoxil |
cinchonidine | 13472-00-9 | bicalutimide |
clonixinate | 1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate | ipotriene |
cysteine hydrochloride | 103060-53-3 | cefodizime |
dydrogesterone 152-62-5 | 106266-06-2 | cefprozil |
indinavir sulfate | 1247-42-3 | diisopropylcarbodiimide |
levosulpiride | 129-03-3 | flupirtine maleate |
m-toluic acid | 13472-00-9 | methylimidazolium |
oxyclozanide | 138982-67-9 | nebivolol hydrochloride |
pivaloyloxy | 139264-17-8 | rifabutin |
sulfachloropyridazine sodium | 141-91-3 | sarpogrelate |
thienamycin | 148016-81-3 | cas 13472-00-9 |
伊马替尼 | 2-bromopropionyl bromide | 1,4-dichlorobenzene |
双苄福莫特罗 | 2217-41-6 | 1-butyl-3-methylimidazolium hexafluorophosphate |
氨苄青霉素 | 23214-92-8 | 1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate |
沙奎那韦 | 271-63-6 | 3-(trifluoromethyl)phenylacetone |
滔罗林 | 34381-68-5 | 5-azacytosine |
苯甲地那铵 | 34846-64-5 | cas 10161-33-8 |
acipimox | 4-chloro-o-toluidine | cas 104-91-6 |
2、医药中间体市场需求预测
1)苯乙酸需求继续增大
我国β-内酰胺类抗生素经过近50年的发展,已经形成了完整的生产体系。目前几乎所有的β-内酰胺类抗生素(除专利期内的品种外)我国都能生产,而且成本很低,青霉素产量居世界前位,大量出口供应国际市场;头孢类抗生素基本能够自给自足,还能争取一部分出口。
目前,与β-内酰胺类抗生素配套的中间体我国全部能够自己生产,除了半合成抗生素的母核7-ACA和7-ADCA需要部分进口外,所有的侧链中间体均可生产,而且大量出口。
随着国内香料、医药、农药等 行业 的发展,苯乙酸需求量将进一步增加。预计到2008年,我国医药工业将消耗苯乙酸约1.4万吨,农药 行业 将消费1000吨,香料 行业 约消费3000吨。再加上其他领域的消费量,预计2008年国内苯乙酸总需求量将达2.8万吨。
2)含氟吡啶类中间体成热点
目前,我国已开发并已投入批量生产的喹诺酮类抗菌药主要有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星等。其中诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星生产量最大,约占国内氟喹诺酮类抗菌药总产量的98%。
喹诺酮类一般由含氟苯环合成含氟喹啉类化合物后与哌嗪(或甲基哌嗪)缩合而得。由于我国萤石储量丰富,因而是世界含氟药物和中间体产量最大的国家之一,有80%以上的含氟中间体供应出口。从整体上看,我国氟苯类中间体发展较早,目前生产能力普遍过剩;三氟甲苯类中间体发展较晚,近年来发展速度较快;而对于杂环芳香族化合物特别是含氟吡啶类,我国目前只有个别 研究 单位和生产厂家拥有含氟吡啶类中间体的合成技术,因此,含氟吡啶类中间体将成为今后几年国内含氟中间体研发的主要方向之一。
3)对氨基酚缺口较大
我国已成为世界上最大的解热镇痛药生产国,阿司匹林、扑热息痛、安乃近等品种的产量均超万吨,非那西丁、氨基比林、安替比林等品种的产量超过1000吨。目前我国解热镇痛药的产量增长很快,预计今后还将以8%左右的速度增长。为解热镇痛药配套生产的中间体产量大,生产企业多。随着解热镇痛药的增长,其中间体也获得了长足的发展。
第四节 医药中间体消费状况 分析 及预测
医药中间体消费具体品种来看,磺胺类、四环素类、安乃近等商品是我国消费量较大的品种。随着时间推移,我国的医药中间体发展迅速,从目前部分品种占全球的主要产销份额可见我们的优势。如VC、青霉素、对乙酰胺基酚、扑热息痛、柠檬酸等占了全球60%以上的份额,阿莫西林、头孢曲松、布洛芬、阿司匹林等均为在全球具有影响力的产品种类,消费量巨大。
在产品分类上,抗感染药、维生素、解热镇痛药、氨基酸等是我国出口型原料药系列,占全部原料药出口总量的90%以上,相应的中间体国内消费量也较大。
随着消费形势的推移,医药中间体的 研究 和生产也要有所调整。疾病谱的变化将造就医药市场新的领域,相应的医药中间体也会发生变化,因此带来了新的机遇。预计2010年发病率最高的疾病有精神疾病、绝经期疾病、勃起功能障碍、肥胖症、心脑血管疾病、癌症、慢性鼻窦炎、偏头痛、糖尿病、老年性疾病、致命性感染等,这必将迎来相关药物中间体消费量的增加。
第五节 医药中间体价格趋势 分析
1、部分医药中间体价格 分析
2007年青霉素价格走势
2007年阿莫西林口服粉价格走势
2008年6月部分医药中间体价格
品名 规格 价格/(元/t)
世界区域 | 进口额 | 占比例% | 出口额 | 占比例% | 出口额同比增长率 |
亚洲 | 1316.66 | 40.19% | 3875.27 | 40.67% | 31.01% |
欧洲 | 1288.03 | 39.32% | 2933.26 | 30.86% | 24.61% |
北美 | 526.57 | 16.07% | 1685.34 | 17.73% | 24.01% |
南美 | 4.93 | 0.51% | 562.75 | 5.92% | 31.48% |
非洲 | 7.97 | 0.24% | 239.43 | 2.52% | 8.83% |
大洋洲 | 2.83 | 0.09% | 119.92 | 1.26% | 39.44% |
中美 | 1.01 | 0.03% | 90.68 | 0.95% | 16.26% |
未列名区域 | 0.02 | 0% | 0% | - | |
总计 | 3275.9 | 100% | 9506.64 | 100% | - |
2、医药中间体价格趋势预测
对于大宗类的原料药及医药中间体:中国的依赖度比较高,象VC、青霉素工业盐产能的80-90%在中国,中国的产能控制直接影响了市场的供给。供给和需求存在矛盾,刺激产品价格的上涨。由于VC、青霉素工业盐的中国优势比较强,在未来2-3年,产品价格的将维持在比较高的景气位置。大宗原料药价格的上升能够抵消产量的下降和成本上涨的影响。
对于特色原料药及中间体:2008年成本推动型的产品价格上涨有所表现,但是上涨幅度并不显著,主要原因合成类的印度、韩国对中国的竞争比较强,提价容易失去市场。
第六节 医药中间体进出口量值 分析
2007年医药中间体类进出口区域分布
单位:百万美元
世界区域 | 进口额 | 占比例% | 出口额 | 占比例% | 出口额同比增长率 |
亚洲 | 1316.66 | 40.19% | 3875.27 | 40.67% | 31.01% |
欧洲 | 1288.03 | 39.32% | 2933.26 | 30.86% | 24.61% |
北美 | 526.57 | 16.07% | 1685.34 | 17.73% | 24.01% |
南美 | 4.93 | 0.51% | 562.75 | 5.92% | 31.48% |
非洲 | 7.97 | 0.24% | 239.43 | 2.52% | 8.83% |
大洋洲 | 2.83 | 0.09% | 119.92 | 1.26% | 39.44% |
中美 | 1.01 | 0.03% | 90.68 | 0.95% | 16.26% |
未列名区域 | 0.02 | 0% | 0% | - | |
总计 | 3275.9 | 100% | 9506.64 | 100% | - |
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