再生型生物医用植入器械技术工艺发展趋势分析(可行性报告)

第一节 产品技术发展现状

生物医用材料是用来对于生物体进行诊断、治疗、修复或替换其病损组织、器官或增进其功能的新型高技术材料，它是 研究 人工器官和医疗器械的基础，己成为材料学科的重要分支，尤其是随着生物技术的莲勃发展和重大突破，生物材料己成为各国科学家竞相进行 研究 和开发的热点。 研究 动态

迄今为止，被详细 研究 过的生物材料已有一千多种，医学临床上广泛使用的也有几十种，涉及到材料学的各个领域。目前生物医用材料 研究 的重点是在保证安全性的前提下寻找组织相容性更好、可降解、耐腐蚀、持久、多用途的生物医用材料，具体体现在以下几个方面：

1、提高生物医用材料的组织相容性

途径不外乎有两种，一是使用天然高分子材料，例如利用基因工程技术将产生蛛丝的基因导入酵母细菌并使其表达；二是在材料表面固定有生理功能的物质，如多肽、酶和细胞生长因子等，这些物质充当邻近细胞、基质的配基或受体，使材料表面形成一个能与生物活体相适应的过渡层。

2、生物医用材料的可降解化

组织工程领域 研究 中，通常应用生物相容性的可降解聚合物去诱导周围组织的生长或作为植入细胞的粘附、生长、分化的临时支架。其中组织工程材料除了具备一定的机械性能外，还需具有生物相容性和可降解性。

英国科学家发明了一种可降解淀粉基聚合物支架。以玉米淀粉为基本材料，分别加入乙烯基乙烯醇和醋酸纤维素，再分别对应加入不同比例的发泡剂（主要为羧酸），注塑成型后就可以获得支撑组织再生的可降解支架。

3、生物医用材料的生物功能化和生物智能化

利用细胞学和分子生物学方法将蛋白质、细胞生长因子、酶及多肽等固定在现有材料的表面，通过表面修饰构建新一代的分子生物材料，来引发我们所需的特异生物反应，抑制非特异性反应。例如将一种名叫玻璃粘连蛋白（ＶＮ）的物质固定到钛表面，发现固定ＶＮ的骨结合界面上有相对多的蛋白存在。

4、开发新型医用合金材料

生物适应性优良的Zr、Nb、Ta、Pd、Sn合金化元素被用于取代钛合金中有毒性的Al、V等，如Ti-15Zr-4Nb-2Ta和Ti-12Mo-6Zr-2Fe等合金的生物亲和性显著提高，，耐蚀及机械性能也有较大改善，Ti-Ni和Cu、Zn、Al等形状记忆合金由于具有形状记忆和超弹性双重功能，在脊椎校正、断骨固定等方面有特殊的应用。

5、作为 研究 热点的纳米生物材料

目前取得实质性进展的是纳米控释技术和纳米颗粒基因转移技术。这种技术是以纳米颗粒作为药物和基因转移载体，将药物、DNA和RNA等基因治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，同时也在颗粒表面耦联特异性的靶向分子，如特异性配体、单克隆抗体等，通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全有效的靶向性药物和基因治疗。

6、增强生物医用材料的治疗特性

研究 表明，肿瘤部位的神经和血管都不发达，通过温热疗法可以选择性杀死癌细胞。通常采用铁磁材料植入肿瘤部位，在交变磁场作用下通过磁滞加热使癌细胞死亡。由于铁磁材料不具备生物活性，加热后要用外科手术的方法去除，给患者带来不便。而铁磁微晶玻璃（Fe2O3-CaO-SiO2）可以将磁滞与良好的生物相容性结合，即使长期留在人体内也无不良影响。

7、研制具有多种特殊功能的生物材料

如：膜式人工肺中使用的透氧气和二氧化碳的材料；用于植入体内降解缓蚀性材料和经过皮肤吸收的液晶缓蚀膜材料；用于口腔医学临床的金属和陶瓷与用碳纤维增强的复合材料。

第二节 产品工艺特点或流程

组织工程支架材料为构建组织的细胞提供的三维支架，有利于细胞的黏附、增殖乃至分化，为细胞生长提供合适的外环境。在组织工程中，支架材料起到细胞外基质的作用，是对细胞外基质的结构和功能的仿生。它不仅起支撑作用，保持原有组织的形状，而且还起到模板作用，为细胞提供赖以寄宿、生长、分化和增殖的场所，从而引导受损组织的再生和控制再生组织的结构。

支架材料在组织工程中具有重要的地位：①支架材料的结构和形貌控制再生组织的结构、尺寸和形貌，作为连接细胞和组织的框架，引导组织生长成特定形态。②作为信号分子的载体，将其运送到缺损部位，并作为缓释体使骨诱导因子缓慢发挥作用，为工程化的组织提供一个赖以存在的空间，可引导组织的再生和成长。③作为骨组织繁殖分化和新陈代谢的场所，为细胞生长输送营养，排除废物。④支架表面特殊位点与组织起特异性反应，对不同类型细胞起身份鉴别及选择黏附的作用。⑤起到机械支撑作用，可以抵抗外来的压力，并维持组织原有的形状和组织的完整性。⑥支架材料可以作为活性因子的载体，用来承载一些生物活性物质，如生长因子，为细胞的生长、分化和增殖提供养分。组织工程支架材料包括人工骨支架材料、神经组织工程支架材料、血管组织工程支架材料、肌腱组织工程支架材料、皮肤组织工程支架材料、角膜组织工程支架材料和肝、胰、肾、泌尿系统组织工程支架材料。支架材料是组织工程的关键因素，其材料来源涵盖了天然生物材料及人工合成高分子材料两大类。目前 研究 应用较多的组织工程支架基质材料有天然材料、合成高分子可降解材料和生物陶瓷材料以及它们相互之间复合形成的复合材料，已经成为 研究 热点的有纳米组织工程材料以及新发现的蚕丝材料等，正待更多的实验观察去考证。但是由于人体组织结构的特殊性，尚难确定哪几类材料为最佳支架材料。组织工程生物材料除要求具有一般生物材料的特性，无毒，无不良反应，来源充足，性质稳定，易贮存易消毒等；同时还必须具有良好的生物相容性及组织相容性，具有生物可降解性，可塑性及一定机械强度，一定的孔隙率及孔径等。理想的组织工程材料应具备：①支架应为三维、多孔网络结构，孔的尺寸应能允许细胞的生存，且孔间应相互贯通，以利于营养物质和细胞代谢产物传送。②良好的生物性能和生物降解性，降解速率应能与新组织的生长相匹配。③表面应有利于细胞粘附和正常的分化和增殖。④具有一定的生物力学性能，与所修复组织相匹配。⑤可以携带生长因子等生物活性物质。总体上讲，理想的组织工程支架材料尚未发现，国内外相关 研究 都在关注对现有材料的改性与复合，各种材料表面处理与修饰技术、材料加工技术等方面的问题。

组织工程中的组织器官构建 研究

１、组织构建的意义组织（器官）工程是 研究 和开发用于替代、修复或改善人体各种组织或器官损伤（包括功能和形态）的新兴技术领域，主要 研究 方向即是替代、修复或改善人体各种组织器官损伤，最终目标为实现组织工程化组织的临床应用。要实现组织、器官的构建，必然涉及种子细胞、生物材料以及组织构建这三大要素，也是组织工程学 研究 的核心内容。只有获得足够量的、具有特定生物学活性的种子细胞，配以合适的生物支架材料，通过特定的构建技术，才有可能在体外制造出具有正常生理结构与功能的器官、组织。

２、组织工程技术的具体方法将特定组织细胞“种植”于一种生物相容性良好、可被人体逐步降解吸收的生物材料（组织工程材料）上，形成细胞－生物材料复合物；生物材料为细胞的增长繁殖提供三维空间和营养代谢环境；随着材料的降解和细胞的繁殖，形成新的具有与自身功能和形态相应的组织或器官。

结合生物材料和干细胞诱导分化技术，组织工程技术已先后构建出软骨、骨、皮肤、肌腱、血管等多种组织或器官。

第三节 国内外技术未来发展趋势 分析

未来 行业 研究 热点：

1、生物材料表面改性：改进和发展生物医用材料的血液相容性和组织相容性以及生物材料分子相容性评价新方法 研究 。

今后对材料生物相容性的 研究 主要集中在以下3个方面：①生物医用材料对组织、器官的全面生理影响；②降解材料在体内的代谢过程；③生物医用材料对细胞、组织、器官间的信息传递、基因调控的影响。

新的生物相容性内容的 研究 对材料的生物学评价提出新的要求，除了目前的ISO10993标准外，新的评价方法将从以下几个方面展开：①生物医用材料对人体免疫系统的影响；②生物医用材料对各种细胞因子的影响；③生物医用材料对细胞生长、调亡的影响；④降解控释材料对人体代谢过程的影响；⑤智能材料对人体信息传递和功能调控的影响；⑥药物控释材料、净化功能材料、组织工程材料的生物相容性评价。

2、组织工程材料： 研究 具有全面生理功能的人工器官、组织支架材料、 研究 新的降解材料。

3、复合生物材料，有效解决材料的强度、韧性及生物相容性问题，目前 研究 较多的是：合金、碳纤维/高分子材料、无机材料

4、血液净化材料，利用滤膜、吸附剂等生物材料，将体内内源性或外源性毒物（致病物质）专一性或高选择性地去除，从而达到治病的目的。是治疗尿毒症、各种药物中毒、免疫性疾病、高脂血症等各种疑难病症的有效手段。血液净化材料的 研究 和临床应用在日本和欧洲已成为生物材料发展的热点。我国在这一 研究 领域具有一定的实力， 研究 水平居于世界前列，但临床应用不够，应予以加强。

5、纳米生物材料，在医学上主要用作药物控释材料和药物载体。从物质性质上可以将纳米生物材料分为金属纳米颗粒、无机非金属纳米颗粒和生物降解性高分子纳米颗粒；从形态上可以将纳米生物材料分为纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米囊（纳米球）和聚合物胶束。纳米材料作为基因治疗的理想载体，具有承载容量大，安全性能高的特点。近来新合成的树枝状高分子材料作为基因导入的载体值得关注。

6、口腔材料。陶瓷材料脆弱的挠曲强度一直困扰着牙科医生和患者。而牙科修复学中颜色的再现问题是影响牙齿及修复体客观的一个重要因素。因此牙科陶瓷技术是沿着克服材料的脆性，精确测定牙的颜色并提供组成、性能稳定的陶瓷材料的方向发展的。

7、生物体植入集成电路，包括生物功能修复集成电路的设计与制造；生物功能修复IC封装材料及其生物相容性 研究 ；生物电传感材料及其生物相容性 研究 。

8、我国生物医用材料的 研究 热点。国家自然科学基金项目“生物医用材料基本科学问题的 研究 ”选定以下领域作为 研究 热点：具有诱导组织再生的骨、软骨及肌腱等基底和框架材料的设计原理和组织诱导机制；赋予材料抗凝血性和生物活性的表面设计和改性原理；具有特异性识别细胞和血液中致病毒物分子的材料的分子识别规律和机制；能识别特定（病变）组织、器官及细胞受体的靶向型生物活性物质控释体系的材料设计原理和控释机制；以及材料的制备方法学和质量控制体系的科学基础。

结合我国国情和学科发展趋势，我国应该在以下五个方面开展重点 研究 ：一是生物结构和生物功能的设计和构建原理 研究 ，二是表面／界面过程-材料与机体之间的相互作用机制 研究 ，三是生物导向性及生物活性物质的控释机理 研究 ，四是生物降解／吸收的调控机制 研究 ，五是材料的制备方法学和质量控制体系 研究 。通过上述 研究 的开展，将使我国生物材料的 研究 水平有较大提高，为我国生物再生医用材料科学及其产业的发展奠定坚实的基础。