嘧啶应用方面及发展前景可行性研究报告(可研范文)

　　 第一节 嘧啶的定义   　　 嘧啶（C4H4N2，1,3-二氮杂苯）是一种杂环化合物。嘧啶（Pyrimidine）由2个氮原子取代苯分子间位上的2个碳形成，是一种二嗪。和吡啶一样，嘧啶保留了芳香性。（可行性 研究 报告）
  　　 第二节 嘧啶应用方面   　　 （1）抗癌药物。抗癌物质的选择，至关重要的是它必须在肿瘤组织和正常组织中有显著的差异，即对靶细胞有一定的识别能力。卟啉化合物以其独特的结构对癌细胞有特殊的亲和作用，它能选择性地滞留于癌组织中。它作为癌的定位剂和诊治药物的 研究 早已引起化学家、医学家及生物学家的极大兴趣。5-氟尿嘧啶是临床广泛使用的抗代谢、抗肿瘤药物，对多种肿瘤有抑制作用，用于治疗肠癌、胃癌、乳腺癌等多种癌症具有较好的临床效果，其单体或是与聚酯、聚酯烃、聚酯酰胺、脱氧核糖核酸、呋喃、氮氧自由基相连的5-氟尿嘧啶衍生物都具有抗肿瘤作用。为了减少其毒副作用，人们对5-氟尿嘧啶进行了大量的修饰工作，并取得了一定的效果。如引入短肽、葡萄糖、氮氧自由基等。鉴于卟啉类化合物具有能选择性地滞留于癌细胞中并对恶性肿瘤组织有特殊亲和性等特点，利用其将5-氟尿嘧啶运至癌组织，杀伤癌细胞，减少对正常细胞的损伤。单取代及双取代的氯代苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物，有些5-氟尿嘧啶化合物对体外Hela细胞（宫颈癌细胞）有明显的抑制作用，但水溶性较差。通过单吡啶卟啉的吡啶N与1-(3-溴丙基)-5-氟尿嘧啶连接生成吡啶季铵盐，合成3种新的吡啶卟啉5-氟尿嘧啶化合物。乌拉莫司丁（vralnustine）是抗肿瘤药，对乳房癌、淋巴肉瘤和多发髓等恶性肿瘤有较好的疗效。美国Meadohnson公司1985年开发上市的盐酸丁螺环酮（BuspiHydro-chloride）具有良好的抗焦虑用途，可作为5-HTA部分的激动剂，被用于治疗急、慢性焦虑症。本品具有选择性高疗效确切，成瘾小等特点。日本洪制药株式会1980年开发上市的盐酸尼莫司汀创（mustineHydr -chloride）是一种疗效较好的抗肿瘤药。用于缓解脑肿瘤，消化道肿瘤（胃癌、肝癌、结直肠癌）、肺癌、恶性淋巴瘤及白血病等病症。   　　 （2）抗艾滋病药物。病毒性疾病已成为对人类伤害最大的疾病之一，尤其是艾滋病的蔓延，引起了人们的广泛关注。已被美国食品管理局(FDA)批准上市的抗艾滋病药物有很多种，其中很多药物的结构都属于核苷类化合物。为降低药物的毒性，提高疗效，科学家开始将目光转向对非核苷类化合物的 研究 ，并且该类化合物已成为抗病毒药物 研究 的重点。已进入艾滋病临床 研究 阶段的化合物主要有：bis(heteroaryl)piperazine，双杂芳哌嗪类(代表化合物U87261)、TI-BO类、TSAO类(代表化合物TSAO-T)、nevirapine双吡啶类(代表化合物L-697，L-661)、1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-（苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)以及无环鸟苷等。经过广泛的构效关系 研究 、合成和筛选，发现一些HEPT类化合物具有较强的HIV病毒抑制作用，毒副作用小，而且该类化合物具有广泛的抗耐药作用。尽管HEPT作为非核苷类药物具有低毒、高效的作用，但是临床长期大剂量使用仍然会产生湿疹、转氨酶升高等毒副作用，因此为增加药效，减少副作用，避免HIV产生抗药性，常将HEPT分别与临床上常用的抗艾滋病药物如AZT、DDI、DDC和碳环鸟苷等进行联合用药。   　　 第三节 嘧啶胺类杀菌剂的机理   　　 将生物合理设计方法与平行液相组合合成有机结合起来,进行新农药的创制,以期发现新的先导化合物.嘧啶类化合物一直显示了很高的生物活性,它的开发受到了农药界的重视,特别是近几年来,作为农药的嘧啶类化合物层出不穷,如除草剂的嘧啶磺酰胺类、嘧啶氧醚类,杀虫剂的有机嘧啶磷类及脲嘧啶类,杀菌剂的嘧啶胺类、嘧啶丙烯酸甲酯类,这些化合物普遍具有低毒高效的特点,具有独特的作用方式.为了更好的 研究 嘧啶类化合物的生物活性,我们将传统有机合成与平行液相组合合成有机结合,以2,4-二氯嘧啶为起始原料,设计合成了41个不同取代基的2,4-二取代的嘧啶衍生物.以上41个化合物均进过了<'1>HNMR和GC-MS的确证,部分化合物经过元素 分析 确证.对合成的部分化合物进行了初步的生物活性测定, 研究 发现大部分化合物都表现出一定的除草、杀菌活性。   　　 通过支链氨基酸恢复实验、ALS离体和活体抑制实验及代谢产物提取实验对嘧啶苄胺类化合物除草作用机制进行系统 研究 ,提出了嘧啶苄胺类化合物新除草作用机制.1、氨基酸恢复实验结果表明嘧啶苄胺类化合物在植物体内阻断了三种支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸)生物合成的共用路线.2、嘧啶苄胺类化合物对离体和活体ALS活性抑制实验结果表明嘧啶苄胺类化合物是活体ALS抑制剂,在植物体内它们通过生物活化而抑制植物的ALS活性.3、预先合成一批原药及其潜在代谢产物化合物.除草剂ZJ0273与代谢产物用丙酮提取,经柱层析分离,分别用HPLC-UV和LC-MS进行检测.实验结果表明,喷药处理油菜提取物含有除草剂ZJ0273及其代谢产物2-(4,6-二甲氧基-嘧啶-2-氧基)-苯甲醛及4-[2-(4,6-二甲氧基-嘧啶-2-氧基)-苯酰胺]-苯甲酸丙酯化合物.以上结果表明嘧啶苄胺类化合物在植物体内可以代谢为嘧啶苯甲醛衍生物与嘧啶苯酰胺衍生物.嘧啶苄胺类化合物通过。   　　 生物氧化及C-N键的生物裂解,生成嘧啶苯甲醛衍生物;嘧啶苄胺类化合物在植物体内生物氧化生成嘧啶苯酰胺衍生物,其结构不稳定还可能转变为嘧啶水杨酸类化合物.这些代谢产物都是ALS直接抑制剂,对ALS具有离体和活体抑制活性.所以嘧啶苄胺类化合物在植物体内通过生物活化为这些活性化合物,抑制活体ALS活性,阻碍支链氨基酸的生物合成,减缓植物生长,达到除草的目的。
  　　 第四节 嘧啶发展前景   　　 总体来说嘧啶类化合物以其高效、低毒和对环境友好的特性而成为杀菌剂 研究 的重点，而嘧啶环上取代位点和取代基的多样性变化使杀菌活性的嘧啶类化合物日益丰富，并涌现出多个重量级产品，其中嘧菌酯更是荣登全球杀菌剂 研究 的重点品种之列。从目前杀菌活性来看，嘧啶环分子中可以引入杂环和稠杂环结构和甲氧丙烯酸酯等活性基团，从而为嘧啶类化合物的发展提供更多、更广阔的发展空间。相信不久的将来，越来越多的活性较高的嘧啶类农药新品种将会出现。


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